肝癌細胞系分多少種?
動物肝癌細胞的建立從20世紀50年代末開始,*株人肝癌細胞系于1960年建立 。目前國內外已建立了動物和人的肝癌細胞系有100多株,人肝癌細胞系數十株。人肝癌細胞系因為取材于HCC患者,或人肝癌動物模型(Animal Models),因此,其中的信息與人的更為相似,獲得的結果更有意義,應用也更為廣泛。
1 人肝癌細胞系分類
1.1 取材于原發肝癌組織,建系過程中沒有改變其生物學特性 早期所建的細胞系大都屬于此類,它們有一些共同點,如AFP均為陽性,能分泌一些血漿蛋白,但也存在一些明顯的差別,PLC/PRF/5和HepG2在裸鼠中成瘤性都較差,而QGY-7703和SMMC-7721異種移植成功率為100%,PLC/PRF/5能檢測到HBsAg,HepG2則不含HBV。郭秀嬋等建立的3株人肝癌細胞,顯示了HBV可以協同AFB1導致肝癌的發生。丙型肝炎病毒是肝癌的一個重要致病因素,Aoki等建立了一株能成功翻譯由重組腺病毒(adenovirus)產生的HCV RNAs的人肝癌細胞系。
1.2 具有特征性的人肝癌細胞系 MHCC97是利用裸鼠人肝癌高轉移模型在體外建立的,該細胞系HBsAg、HBxAg、AFP均陽性,經皮下和肝內接種均可使棵鼠致瘤,并發生肺部轉移,肝內接種者,肺轉移達100%(12/12),肺轉移灶癌細胞AFP陽性。從該細胞系克隆出的兩株細胞的生物學特性有明顯差別,高轉移株肺轉移率為100%,而低轉移株僅為40%。吳小鵬等一株外生型肝癌細胞系EGHC-9901,該細胞系能持續高分泌AFP,能形成完整毛細膽管且有明顯微絨毛,說明細胞變異較小。一些人肝癌細胞系其宿主患有其他腫瘤或疾病。KMCH-1是*株肝癌和膽管癌混合的細胞系,該細胞系在無胸腺鼠中能成瘤,但形成瘤體的分化程度卻不同,皮下移植瘤呈低分化,而腹腔內腫瘤分化良好。RBHF-1遺傳性血色素沉積病的肝癌患者,HBV和HCV均陰性,該細胞系的建立有助于鐵沉積過多的研究。Mz-Hep-1是*株致癌物相關的肝癌來源的細胞系,該細胞系的宿主長期暴露在高濃度的二氧化釷環境中,沒有肝炎病毒感染。
1.3 人為轉染了病毒和(或)基因的細胞系 隨著隨著分子生物學技術的發展,人們根據預設目的改造原有的細胞系,從而建立有既定生物學特性的肝癌細胞系。HB611是一株轉染了含HBV基因的重組DNA分子和一種抗新霉素基因的Huh6-c15的肝癌細胞系克隆,能聚集核心顆粒并高水平產生和釋放HBsAg和HBeAg。有人將病人的HCV轉染到SMMC-7721細胞中,在至少3個多月的時間里都能在細胞內檢測到HCV RNA和HCVNS3,CP10抗原的表達。
1.4 用于治療性研究的人肝癌細胞系 此類細胞系主要用于藥物篩選和細胞凋亡(Apoptosis)機制的研究。如楊俊霞等利用QGY細胞系作為研究模型,采用逐步用順鉑誘導建立了人肝癌順鉑耐藥系QGY/cDDP,該細胞系和多種抗癌藥有交叉耐藥性,并且與5-氟尿嘧啶、表阿霉素、羥基喜樹堿等多種抗癌藥有不同程度的交叉耐藥性,且耐藥性穩定。耐藥細胞系7721/Adm阿霉素半數致死濃度(IC50)增大4.65倍,并對多種抗癌藥物產生耐藥性,其耐藥性提高了2~6倍不等,該耐藥模型P-gp,MRP表達有非常顯著的升高,而GSH/GST的表達無明顯變化。